弓形蟲在腹腔注射后將藥物輸送到小鼠中樞神經系統。圖片來源:《自然·微生物學》
科技日報記者 張夢然
寄生蟲弓形蟲因為可以侵入人體中樞神經系統而一直被“人人喊打”,但科學家決定利用這一特征讓它充當治療工具。《自然·微生物學》29日報告了一個在動物模型中改造弓形蟲的方法,使其可穿過血腦屏障,向寄主神經元遞送治療性蛋白質。這一新技術將幫助人們開發(fā)出蛋白質遞送的替代方法。
蛋白質可用于治療或作為研究生物過程的工具。但由于其體積大、與宿主免疫系統的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血腦屏障),將之遞送給目標細胞的過程十分復雜。
弓形蟲是一種能夠從人體腸道自然進入中央神經系統的寄生蟲。過去的研究已經表明,它似乎能夠將蛋白質遞送到宿主細胞,但不清楚這種寄生蟲能否經過改造來遞送多種大型治療性蛋白質。
美國麻省理工學院科學家為此開發(fā)了一個策略,即用弓形蟲的兩種分泌細胞器(細胞內執(zhí)行功能的特化結構)——棒狀體和致密顆粒來向寄主細胞遞送蛋白質。他們選擇了位于寄生蟲細胞器內的蛋白質,將之與已知可治療人類神經疾病的不同蛋白質融合。實驗表明,蛋白質能同時從這兩種細胞器遞送到神經元。
作為概念驗證,科學家展示了用于治療雷特綜合征(一種影響腦發(fā)育的罕見神經障礙)的蛋白質——MeCP2,其能被遞送到神經元,并結合目標DNA,改變了細胞、神經元和大腦類器官內的宿主基因表達。同時,目標遞送位置外檢測到的寄生蟲很少,遞送后也沒有發(fā)生明顯炎癥。
科學家稱,盡管這些發(fā)現可以為治療性蛋白質遞送提供新方法,但仍需進一步研究來理解其有效性和安全性。
總編輯圈點
弓形蟲是一種外形像新月牙的蟲子,可以侵入人體的中樞神經系統,貓是它的最終宿主。弓形蟲對人來說可不是好東西,但人們也會思考,為什么它能突破人的血腦屏障,長驅直入中樞神經系統?畢竟,有些藥物正是受阻于這層屏障,而無法對腦部起作用。此次,科研人員想到了化敵為友,利用弓形蟲的兩種分泌細胞器來向寄主細胞遞送蛋白質。實驗證明,它們真能完成任務,將治療性蛋白質順利送達。原來,只要思路打開,辦法總比困難多。