科技日報記者 張夢然
美國冷泉港實驗室研究人員找到了一種方法,可剝奪癌細胞的重要營養(yǎng)物質(zhì)及其備用供應(yīng)。在對乳腺癌細胞、患者衍生組織模型和小鼠進行的實驗中,這種方法“餓死”了乳腺癌細胞并縮小了腫瘤。該研究發(fā)表在最新一期《自然·代謝》雜志上。
癌細胞“食欲旺盛”,營養(yǎng)物質(zhì)是它們生存無法缺少的??茖W(xué)家一直希望通過切斷癌細胞的“飲食”來阻止腫瘤生長。但這些細胞很狡猾,它們經(jīng)常會找到新方法來獲取營養(yǎng),如重新編程新陳代謝并切換到備用食物供應(yīng)鏈。
惡性癌細胞會貪婪地消耗名為谷氨酰胺的氨基酸。它們利用這種重要的營養(yǎng)物質(zhì)來產(chǎn)生生長和復(fù)制所需的能量和物質(zhì)。先前研究表明,讓癌細胞缺乏谷氨酰胺或阻止其轉(zhuǎn)化為代謝物可遏制其生長。然而,在近期的臨床試驗中,乳腺癌患者并沒有從中獲益。這表明乳腺癌細胞可適應(yīng)并能找到一種沒有谷氨酰胺的生存方式。
最新研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌細胞通過開啟一條通路來應(yīng)對谷氨酰胺缺乏。該通路會產(chǎn)生一種關(guān)鍵代謝物——α-酮戊二酸,這種代謝物通常來自谷氨酰胺,這使得癌細胞能繼續(xù)產(chǎn)生能量和構(gòu)建材料。
在這一基礎(chǔ)上,研究人員開發(fā)出新方法,能在抑制代謝途徑的同時,針對它們的適應(yīng)性做出反應(yīng)。這種方法成功“餓死”了實驗室培養(yǎng)皿中的乳腺癌細胞,并有效治療了小鼠的腫瘤。通過聯(lián)合治療,腫瘤停止生長,甚至逐步縮小。
總編輯圈點
癌細胞是一種變異細胞,它的最大殺手锏,就是無限增殖??蒲腥藛T一直想遏制乃至消滅這種“食欲旺盛”的細胞。此前,不少研究團隊也在癌細胞營養(yǎng)物質(zhì)獲取上做文章,希望能在不影響正常細胞的前提下“餓死”它們。但癌細胞的適應(yīng)性強,一條路不通,它們就找另外一條路,很難真正被“餓”到。此次研究發(fā)現(xiàn),如果能夠抑制乳腺癌細胞為適應(yīng)谷氨酰胺缺乏而開啟的代謝通路,就能堵住它們用其他方式“進食”之路。未來,我們或許真的能精準(zhǔn)地“餓死”討厭的癌細胞。