疫苗可以幫助清除與阿爾茨海默病相關(guān)的β淀粉樣蛋白（棕色）和tau蛋白（藍(lán)色）。 圖片來源：《新科學(xué)家》網(wǎng)站
科技日?qǐng)?bào)記者?劉霞
隨著時(shí)代變遷，針對(duì)衰老相關(guān)疾病的疫苗正“異軍突起”。英國(guó)《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站在近日?qǐng)?bào)道中指出，未來人們有望通過接種疫苗對(duì)阿爾茨海默病等老年疾病產(chǎn)生免疫力，以更健康的狀態(tài)迎接晚年。
“衰老抗原”疫苗走進(jìn)現(xiàn)實(shí)
通用抗衰老疫苗“劍指”衰老細(xì)胞。這些細(xì)胞潛伏于人體，不再分裂，喪失功能，是導(dǎo)致人體衰老的原因之一。衰老細(xì)胞還會(huì)釋放毒素，降低人的認(rèn)知能力，削弱免疫系統(tǒng)，使人體罹患相關(guān)疾病。
衰老細(xì)胞通常表達(dá)非常高水平的抗原，這些抗原在非衰老細(xì)胞中較少或不存在。針對(duì)這些“衰老抗原”的疫苗可幫助增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，破壞衰老細(xì)胞，同時(shí)對(duì)健康細(xì)胞“毫發(fā)無傷”。
2020年，針對(duì)細(xì)胞內(nèi)“衰老抗原”CD153，日本大阪大學(xué)團(tuán)隊(duì)研制出了一種疫苗。CD153存在于器官及其周圍脂肪組織中積累的衰老細(xì)胞內(nèi)。接種疫苗的小鼠在被喂食導(dǎo)致肥胖的飲食后，其體內(nèi)衰老細(xì)胞的水平比普通肥胖小鼠低很多。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，接種疫苗的小鼠血糖顯著改善，糖耐量得到恢復(fù)，胰島素抵抗顯著改善。
一年后，日本順天堂大學(xué)團(tuán)隊(duì)也開展了類似試驗(yàn)。結(jié)果表明，與接受安慰劑的小鼠相比，接種疫苗的小鼠更健康，壽命也更長(zhǎng)。
阿爾茨海默病疫苗曙光初現(xiàn)
阿爾茨海默病一直被認(rèn)為與β淀粉樣蛋白和tau蛋白的異常積累有關(guān)。
發(fā)表在《新科學(xué)家》雜志上的一篇文章稱，目前有6項(xiàng)針對(duì)β淀粉樣蛋白或tau蛋白的疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其基本原理非常簡(jiǎn)單：疫苗中包含的活性成分可刺激免疫系統(tǒng)，生成專門針對(duì)這兩種蛋白的抗體?？贵w穿過血腦屏障，與蛋白結(jié)合，并觸發(fā)白細(xì)胞將其清除。
這種方法面臨的挑戰(zhàn)是，β淀粉樣蛋白和tau蛋白在正常情況下也存在，只有在錯(cuò)誤折疊時(shí)才致病。對(duì)此，科學(xué)家提出了一個(gè)新策略：用疫苗添加劑（佐劑）來增強(qiáng)對(duì)這些錯(cuò)誤折疊蛋白的自然免疫反應(yīng)。
瑞士生物制藥公司AC Immune開發(fā)的兩款阿爾茨海默病疫苗正是基于這一理念，目前正開展早期人體試驗(yàn)。該公司發(fā)言人表示，如果一切順利，β淀粉樣蛋白疫苗最快可能在2029年上市。
美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局最近授予生物醫(yī)藥公司Vaxxinity的UB-311疫苗快速審批通道。該公司表示，人體試驗(yàn)結(jié)果顯示，98%的受試者對(duì)該疫苗產(chǎn)生了反應(yīng)。
血管系統(tǒng)疾病疫苗精準(zhǔn)出擊
除阿爾茨海默病外，與衰老相關(guān)的疾病還包括血管系統(tǒng)疾病，涉及高血壓、高血脂、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化等，科學(xué)家也在競(jìng)相開發(fā)治療這些疾病的疫苗。
高血壓疫苗是一種針對(duì)高血壓的免疫療法。通過注射疫苗，人體可產(chǎn)生特定抗體來對(duì)抗引發(fā)高血壓的危險(xiǎn)因素，從而降低患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)。這種疫苗的研究仍處于起步階段，但已經(jīng)取得了一定成果。
《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站報(bào)道稱，2019年，中國(guó)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科廖玉華教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)出國(guó)際首個(gè)治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）疫苗，研究成果在線發(fā)表于《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)雜志》。血壓的主要調(diào)節(jié)因子是動(dòng)脈內(nèi)的一個(gè)受體。當(dāng)該受體被激活時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血管收縮、血壓升高。研究結(jié)果顯示，該疫苗在模型小鼠體內(nèi)引發(fā)了阻斷該動(dòng)脈受體的抗體。
近年來，這類單靶點(diǎn)疫苗取得了很大進(jìn)展，用這種方式治療老年潛在疾病的名單一直在不斷增加。
帕金森病是第二大常見的老年神經(jīng)退行性疾病，影響運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能。α-突觸核蛋白在患者大腦中的聚集被認(rèn)為是發(fā)病和病情進(jìn)展的重要原因之一。2022年1月，美國(guó)加州分子醫(yī)學(xué)研究所凱倫·薩岡斯基等人開展的研究顯示，他們針對(duì)病理性α-突觸核蛋白開發(fā)的免疫原性疫苗，在動(dòng)物模型中不但激發(fā)高水平的抗α-突觸核蛋白抗體，而且改善了小鼠的運(yùn)動(dòng)功能。
2023年12月，美國(guó)新墨西哥大學(xué)分子遺傳學(xué)與微生物學(xué)系首席研究員布萊斯·查克里安聯(lián)合加州大學(xué)戴維斯分校的科學(xué)家，在《NPJ·疫苗》雜志上發(fā)布研究報(bào)告稱，他們開發(fā)出一款廉價(jià)疫苗，注射后，可將小鼠和猴子的壞膽固醇降低近30%。
澳大利亞悉尼大學(xué)流行病學(xué)家梅魯·希爾等人撰文指出，自1974年以來，疫苗從14種“病魔”手中拯救了約1.54億人的生命。隨著技術(shù)不斷發(fā)展，接踵而至的抗衰老疫苗有望接過“接力棒”，幫助人們更健康且有尊嚴(yán)地度過老年生活。
