弓形蟲在腹腔注射后將藥物輸送到小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)。圖片來源：《自然·微生物學(xué)》
科技日?qǐng)?bào)記者?張夢(mèng)然
寄生蟲弓形蟲因?yàn)榭梢郧秩肴梭w中樞神經(jīng)系統(tǒng)而一直被“人人喊打”，但科學(xué)家決定利用這一特征讓它充當(dāng)治療工具?！蹲匀弧の⑸飳W(xué)》29日?qǐng)?bào)告了一個(gè)在動(dòng)物模型中改造弓形蟲的方法，使其可穿過血腦屏障，向寄主神經(jīng)元遞送治療性蛋白質(zhì)。這一新技術(shù)將幫助人們開發(fā)出蛋白質(zhì)遞送的替代方法。
蛋白質(zhì)可用于治療或作為研究生物過程的工具。但由于其體積大、與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用以及需要穿透不同屏障（如血腦屏障），將之遞送給目標(biāo)細(xì)胞的過程十分復(fù)雜。
弓形蟲是一種能夠從人體腸道自然進(jìn)入中央神經(jīng)系統(tǒng)的寄生蟲。過去的研究已經(jīng)表明，它似乎能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)遞送到宿主細(xì)胞，但不清楚這種寄生蟲能否經(jīng)過改造來遞送多種大型治療性蛋白質(zhì)。
美國(guó)麻省理工學(xué)院科學(xué)家為此開發(fā)了一個(gè)策略，即用弓形蟲的兩種分泌細(xì)胞器（細(xì)胞內(nèi)執(zhí)行功能的特化結(jié)構(gòu)）——棒狀體和致密顆粒來向寄主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。他們選擇了位于寄生蟲細(xì)胞器內(nèi)的蛋白質(zhì)，將之與已知可治療人類神經(jīng)疾病的不同蛋白質(zhì)融合。實(shí)驗(yàn)表明，蛋白質(zhì)能同時(shí)從這兩種細(xì)胞器遞送到神經(jīng)元。
作為概念驗(yàn)證，科學(xué)家展示了用于治療雷特綜合征（一種影響腦發(fā)育的罕見神經(jīng)障礙）的蛋白質(zhì)——MeCP2，其能被遞送到神經(jīng)元，并結(jié)合目標(biāo)DNA，改變了細(xì)胞、神經(jīng)元和大腦類器官內(nèi)的宿主基因表達(dá)。同時(shí)，目標(biāo)遞送位置外檢測(cè)到的寄生蟲很少，遞送后也沒有發(fā)生明顯炎癥。
科學(xué)家稱，盡管這些發(fā)現(xiàn)可以為治療性蛋白質(zhì)遞送提供新方法，但仍需進(jìn)一步研究來理解其有效性和安全性。
總編輯圈點(diǎn)
弓形蟲是一種外形像新月牙的蟲子，可以侵入人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，貓是它的最終宿主。弓形蟲對(duì)人來說可不是好東西，但人們也會(huì)思考，為什么它能突破人的血腦屏障，長(zhǎng)驅(qū)直入中樞神經(jīng)系統(tǒng)？畢竟，有些藥物正是受阻于這層屏障，而無法對(duì)腦部起作用。此次，科研人員想到了化敵為友，利用弓形蟲的兩種分泌細(xì)胞器來向寄主細(xì)胞遞送蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)證明，它們真能完成任務(wù)，將治療性蛋白質(zhì)順利送達(dá)。原來，只要思路打開，辦法總比困難多。
