脂質(zhì)納米顆粒是最先進(jìn)的藥物輸送平臺(tái)之一，可以運(yùn)送 mRNA。圖片來(lái)源：penntoday網(wǎng)站
科技日?qǐng)?bào)記者?張夢(mèng)然
美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)利用“點(diǎn)擊化學(xué)”技術(shù)，通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單步驟創(chuàng)建出脂質(zhì)納米顆粒（LNP）。發(fā)表在最新一期《自然·化學(xué)》雜志上的這項(xiàng)研究表明，其不僅加快了合成過(guò)程，還提供了一種為這些輸送載體配備“導(dǎo)航”的方法，以更精確地實(shí)現(xiàn)對(duì)肝、肺和脾等特定器官的輸送，為治療這些器官中出現(xiàn)的疾病開(kāi)辟了新途徑。
mRNA攜帶遺傳指令在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)可誘導(dǎo)所需的免疫反應(yīng)。LNP則是一種隱蔽的遞送載體，可將這些脆弱的mRNA分子通過(guò)血液運(yùn)輸?shù)狡浒屑?xì)胞。然而，陽(yáng)離子脂質(zhì)（一種帶正電的脂質(zhì)分子，是LNP的關(guān)鍵成分）的合成通常非常耗時(shí)，其涉及化學(xué)合成和純化等多個(gè)步驟。
此次新開(kāi)發(fā)的脒摻入可降解（AID）脂質(zhì)，是一種結(jié)構(gòu)獨(dú)特的可生物降解分子。可把它想象成一個(gè)易于構(gòu)建的定制mRNA載體，帶有車身套件和“導(dǎo)航”系統(tǒng)。團(tuán)隊(duì)通過(guò)調(diào)整其形狀和可降解性，可安全地向細(xì)胞遞送mRNA。其可以被引導(dǎo)到身體的不同器官，就像將不同的目的地編程到“導(dǎo)航”中一樣。
與傳統(tǒng)上需要數(shù)周的過(guò)程相比，新方法可在短短一小時(shí)內(nèi)快速創(chuàng)建不同的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。團(tuán)隊(duì)合成了100種不同的AID脂質(zhì)，然后將其配制成LNP。他們?cè)趧?dòng)物模型中測(cè)試了由此產(chǎn)生的LNP將mRNA遞送至各種器官的能力，表明新方法可高精度地靶向特定器官。
團(tuán)隊(duì)還探索了該成果未來(lái)在mRNA疫苗研發(fā)中的潛力。結(jié)果證明，這些LNP可選擇性地轉(zhuǎn)染脾臟中的抗原呈遞細(xì)胞（這是誘導(dǎo)強(qiáng)大免疫反應(yīng)的關(guān)鍵步驟）。這一發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)基于mRNA的疫苗開(kāi)辟了新的可能性。
總編輯圈點(diǎn)
提速，不僅僅意味著節(jié)省了當(dāng)下時(shí)間，還預(yù)示著下一步AID脂質(zhì)開(kāi)發(fā)和測(cè)試的顯著加快，這將使科學(xué)家能探索更廣泛的脂質(zhì)組成及其對(duì)mRNA遞送的影響。與此同時(shí)，這種定制載體能非常有效地遞送編碼功能蛋白的mRNA，凸顯了它們?cè)谥委煈?yīng)用中的潛力?！皩?dǎo)航”功能則讓相關(guān)的mRNA疫苗可精確地靶向和激活免疫系統(tǒng)，這才有可能對(duì)各種疾病產(chǎn)生更有效和持久的免疫力。
