科技日報記者?張夢然
美國得克薩斯大學圣安東尼奧健康科學中心科學家創(chuàng)建了一種人源化小鼠模型，這是首個具有完整功能性人類免疫系統(tǒng)的動物模型。研究成果將發(fā)表在最新一期《自然·免疫學》雜志上。
新研究的目的是通過創(chuàng)造一種具有完全發(fā)育和功能齊全的人類免疫系統(tǒng)的人源化小鼠，來克服目前在用模型的局限性。
小鼠被廣泛用于生物和生物醫(yī)學研究，然而，作為人類免疫反應(yīng)的預測因子，其一直存在差異或缺陷。此前人源化小鼠沒有發(fā)育出功能齊全的人體免疫系統(tǒng)，壽命很短，也沒有產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。因此，當務(wù)之急是開發(fā)出可忠實再現(xiàn)人類免疫反應(yīng)的人源化小鼠模型。
團隊此次先向突變小鼠心內(nèi)注射免疫缺陷NSG W41細胞，以及從臍帶血純化的人類干細胞。幾周后移植物建立，小鼠會用17b-雌二醇進行激素調(diào)節(jié)，這是體內(nèi)最有效和最豐富的雌激素形式。先前的研究表明，雌激素可促進人類干細胞的存活，促進B淋巴細胞分化，以及產(chǎn)生針對病毒和細菌的抗體。
由此產(chǎn)生的人源化小鼠稱為TruHuX（THX）。它具有完全發(fā)育和功能齊全的人類免疫系統(tǒng)，包括淋巴結(jié)、生發(fā)中心、胸腺人上皮細胞、人T和B淋巴細胞、記憶B淋巴細胞和漿細胞，可產(chǎn)生與人類相同的高度特異性抗體和自身抗體。
團隊表示，THX小鼠為大量體內(nèi)實驗、癌癥檢查點抑制劑等免疫療法開發(fā)、人類疫苗開發(fā)以及多種人類疾病建模開辟了可能性，有望替代非人類靈長類動物進行免疫學和微生物醫(yī)學研究。
總編輯圈點
依靠實驗動物，人類對疾病及其治療手段的理解越加深入。為了讓動物更能表征人，我們需要將其稍加改造。人源化小鼠是指將人的細胞、組織和器官移植給免疫缺陷小鼠，或是表達人類基因的小鼠。但是，即使做了諸多努力，經(jīng)過“改造”的小鼠，依然無法發(fā)育出人體免疫系統(tǒng)。此次，科研人員采用了新的構(gòu)建方法，促進小鼠B淋巴細胞分化以及產(chǎn)生針對病毒和細菌的抗體。這種小鼠可以更好地模擬人體免疫系統(tǒng)，對相關(guān)研究具有重要意義。
