羅納德·德平霍醫(yī)學(xué)博士。圖片來源：美國得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心
科技日報(bào)記者?張佳欣
美國得克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心研究人員證明，在臨床前模型上進(jìn)行的試驗(yàn)中，通過治療手段恢復(fù)端粒酶特定亞基的“年輕”水平，可以顯著減少衰老的跡象和相關(guān)癥狀。如果這些發(fā)現(xiàn)在臨床研究中得到證實(shí)，可能對治療阿爾茨海默病、帕金森病、心臟病和癌癥等與衰老相關(guān)的疾病具有重要意義。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《細(xì)胞》雜志。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子化合物，可以恢復(fù)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）的生理水平。這種酶通常在開始衰老時(shí)受到抑制。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，維持TERT水平可逆轉(zhuǎn)衰老的特征。
研究人員對超過65萬種化合物進(jìn)行了高通量篩選，發(fā)現(xiàn)了一種小分子TERT激活化合物（TAC），它通過表觀遺傳解除TERT基因抑制，恢復(fù)年輕細(xì)胞中的生理表達(dá)。
在相當(dāng)于75歲以上成年人的臨床前模型中，TAC治療6個(gè)月后，海馬區(qū)（記憶中心）形成新的神經(jīng)元，認(rèn)知測試的表現(xiàn)得到改善。此外，參與學(xué)習(xí)、記憶和突觸生物功能的基因增加。TERT能與調(diào)控各種基因的轉(zhuǎn)錄因子相互作用并控制其活性，這與TERT的能力表現(xiàn)一致。
TAC治療還顯著減少了血液和組織樣本中的炎癥，并通過抑制關(guān)鍵衰老因素p16基因消除了衰老細(xì)胞。在這些模型中，TAC改善了神經(jīng)肌肉功能、協(xié)調(diào)性、握力和速度，逆轉(zhuǎn)了肌肉減少癥——一種隨著年齡增長肌肉質(zhì)量、力量和性能自然變差的疾病。
此外，在人類細(xì)胞系中，TAC增加了端粒的合成，減少了端粒上的DNA損傷信號(hào)，并延長了這些細(xì)胞的增殖潛力，證明了TAC在體外人類模型中的活性。
總編輯圈點(diǎn)：
衰老的標(biāo)志之一是端粒逐漸縮短。端粒位于染色體末端，幫助維持染色體穩(wěn)定。當(dāng)端粒變得非常短或發(fā)生改變時(shí)，就會(huì)觸發(fā)持續(xù)的DNA損傷反應(yīng)，這可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞衰老。而端粒酶是一種蛋白質(zhì)復(fù)合體，負(fù)責(zé)合成和延長端粒。此次的研究正是針對端粒酶的“活力恢復(fù)”展開的，目前臨床前研究結(jié)果令人鼓舞，不過還需要進(jìn)一步研究評估其安全性和活性。
