磁共振和淀粉樣蛋白PET圖像。圖片來源:《自然·醫(yī)學(xué)》
科技日報(bào)記者?張夢然
《自然》系列期刊曾在2015年、2018年分別刊登過阿爾茨海默病的“疑似傳染案件”。但人們對“此案”沒有最終結(jié)論。
1月29日,《自然·醫(yī)學(xué)》再次發(fā)表重磅研究:五名兒童時(shí)期曾經(jīng)接受尸體來源人類腦垂體生長激素治療的人,出現(xiàn)了早發(fā)的進(jìn)行性認(rèn)知障礙,符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
慶幸的是,這一療法現(xiàn)已被禁止。
此次研究結(jié)果表明,阿爾茨海默病可能有醫(yī)源性傳播的形式。不過,人們無需過分擔(dān)心,因?yàn)槟壳皼]有任何證據(jù)表明,阿爾茨海默病在日常照護(hù)或日常生活中也會(huì)傳播。
一項(xiàng)悲劇性的療法
在1959年至1985年間,英國至少有1848名病患接受了從尸體腦垂體腺中提取的人類生長激素(c-hGH)的治療。
這項(xiàng)療法帶來了悲慘的結(jié)果:一些人得到的是受朊病毒污染的c-hGH,他們之后死于克雅氏病??搜攀喜∈且环N較罕見的、已被發(fā)現(xiàn)可傳播的腦病。受感染的人一般伴有視覺喪失、肌肉萎縮、進(jìn)行性癡呆等多種癥狀,通常會(huì)在發(fā)病的一年內(nèi)死亡。人們已很熟悉該病的變異型或新變異型——瘋牛病。
慘劇發(fā)生后,這一療法在全球被叫停。
2015年,英國《自然》發(fā)表論文報(bào)告稱,曾有8名病人接受了被污染的c-hGH治療后死于克雅氏病,其中4名病人的腦內(nèi)檢查出了β淀粉樣蛋白的病理特征。c-hGH幾乎被認(rèn)定為是這一變化的來源。
3年后,《自然》再次發(fā)表報(bào)告稱,病人接受的尸源性c-hGH能夠傳播β淀粉樣蛋白病狀。
科學(xué)家通過尸檢的方式,在其中一些人的大腦中發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白病理異常,這正是阿爾茨海默病的標(biāo)志之一。但科學(xué)家尚無法弄清楚這些人是否在死前出現(xiàn)了阿爾茨海默病的癥狀。因?yàn)檫@一切,都有可能被他們的克雅氏病表現(xiàn)出的嚴(yán)重癥狀所掩蓋。
過去的研究也表明,一些存檔批次的c-hGH,仍含有可檢測量的β淀粉樣蛋白,并且會(huì)將這種病狀傳遞給小鼠。
發(fā)現(xiàn)潛在傳播性
在最新研究中,倫敦大學(xué)學(xué)院MRC朊病毒部和朊病毒病研究所的團(tuán)隊(duì),描述了8名曾經(jīng)在兒童時(shí)期接受c-hGH治療但沒有出現(xiàn)克雅氏病的英國人。
其中5人出現(xiàn)了與早發(fā)性癡呆(癥狀出現(xiàn)于38—55歲)一致的癥狀,符合阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(在兩個(gè)或兩個(gè)以上認(rèn)知領(lǐng)域出現(xiàn)進(jìn)展性障礙,嚴(yán)重程度足以影響日?;顒?dòng))。其余3人中,一人出現(xiàn)了符合中度認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的癥狀(開始于42歲),另一人僅有主觀認(rèn)知癥狀,第三人無癥狀。
生物標(biāo)志物分析在無癥狀時(shí)不能用于診斷阿爾茨海默病,但可以支持兩名確診患者的診斷,并表明另一人已出現(xiàn)阿爾茨海默病的跡象。團(tuán)隊(duì)還對兩名研究期間去世的人做了尸檢,包括大量腦組織取樣,其中一名患者也顯示出阿爾茨海默病的病理。
為排除遺傳因素,團(tuán)隊(duì)在5名有樣本的患者中,對導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默病的基因進(jìn)行遺傳檢測,結(jié)果均顯示陰性。
研究人員認(rèn)為,他們的發(fā)現(xiàn)表明阿爾茨海默病確有潛在傳播性。他們首次提出,類似于克雅氏病,阿爾茨海默病或許也有散發(fā)、遺傳和罕見后天獲得的形式。
無需過分擔(dān)憂
不過,這項(xiàng)研究表明,醫(yī)源性獲得阿爾茨海默病,也就是從醫(yī)療渠道患該病,應(yīng)該是很罕見的現(xiàn)象。因?yàn)閏-hGH療法早已不再使用,而這一研究中的患者,是在多年反復(fù)暴露之后出現(xiàn)癥狀的。
研究團(tuán)隊(duì)指出,此次人們認(rèn)識(shí)到β淀粉樣蛋白在傳播中的作用,更加凸顯出醫(yī)療領(lǐng)域?qū)徍舜胧┑谋匾裕@將預(yù)防未來經(jīng)過其他醫(yī)療和手術(shù)造成的可怕傳播。
這些發(fā)現(xiàn)也可能對驅(qū)動(dòng)其他類型阿爾茨海默病的機(jī)制有所啟示,更有可能為治療策略帶來新的見解。