科技日?qǐng)?bào)記者 王春
11月21日，記者從復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院獲悉，該院余洪猛、孫希才團(tuán)隊(duì)首次提出了嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤基底型/神經(jīng)型/間質(zhì)型“三分型系統(tǒng)”及分類標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·癌癥》上。
嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤（ONB）是一種起源于嗅上皮的罕見(jiàn)鼻腔鼻竇惡性腫瘤，年發(fā)病率僅約4例/千萬(wàn)。該疾病多發(fā)生于前顱底嗅區(qū)，臨床表型常表現(xiàn)為從惰性生長(zhǎng)到高度侵襲性的多樣生物學(xué)行為，其分子機(jī)制和細(xì)胞起源目前尚不明確。
已有研究表明，ONB可能源自嗅黏膜中的不同細(xì)胞類型，但多數(shù)分型研究主要基于常規(guī)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序（bulk RNA-seq）數(shù)據(jù)，無(wú)法對(duì)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性進(jìn)行深入探索，已有的單細(xì)胞組學(xué)研究尚未對(duì)腫瘤亞型及其潛在的治療靶點(diǎn)進(jìn)行精確描述。此外，ONB腫瘤微環(huán)境十分復(fù)雜，且異質(zhì)性顯著，進(jìn)一步增加了診斷和治療的難度。然而，已有研究大多僅限于腫瘤細(xì)胞本身，未全面探討腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的相互作用。
研究團(tuán)隊(duì)以高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)為主要工具，依托復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院富集大量鼻顱底罕見(jiàn)腫瘤的臨床樣本優(yōu)勢(shì)，首次提出嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤基底型/神經(jīng)型/間質(zhì)型分型系統(tǒng)及分類標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)將單細(xì)胞分析結(jié)果投射到了更大樣本量的bulk RNA隊(duì)列、臨床病例隊(duì)列，對(duì)發(fā)現(xiàn)結(jié)果進(jìn)行了有效驗(yàn)證。研究團(tuán)隊(duì)還揭示了嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤TME互作的分子機(jī)制，并構(gòu)建了罕見(jiàn)腫瘤臨床前模型，對(duì)基于嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤分子內(nèi)在型的精準(zhǔn)治療進(jìn)行了探索。
