科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然
最新一期《自然·通訊》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)具有里程碑意義的成果:科學(xué)家利用單細(xì)胞生物的遺傳基因創(chuàng)造出一種多能干細(xì)胞,并使這些干細(xì)胞完全發(fā)育成小鼠,成功重寫(xiě)了“生命劇本”。這項(xiàng)研究揭示了人類(lèi)與單細(xì)胞生物共享一個(gè)早于動(dòng)物的共同祖先,從而重新定義了人們對(duì)干細(xì)胞遺傳起源的理解,并為探索遺傳工具進(jìn)化的多功能性提供了全新視角。
在這項(xiàng)看似科幻小說(shuō)般的實(shí)驗(yàn)中,包括英國(guó)倫敦瑪麗女王大學(xué)在內(nèi)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)利用了一種在領(lǐng)鞭毛蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)的特定基因,成功創(chuàng)建了干細(xì)胞,并進(jìn)一步利用這些干細(xì)胞培育出了活生生的小鼠。領(lǐng)鞭毛蟲(chóng)是一種與動(dòng)物有親緣關(guān)系的單細(xì)胞生物,其基因組中包含類(lèi)似于驅(qū)動(dòng)哺乳動(dòng)物干細(xì)胞多能性的Sox基因版本。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了長(zhǎng)久以來(lái)認(rèn)為關(guān)鍵基因僅在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)化的觀點(diǎn)。
團(tuán)隊(duì)指出,能夠使用源于近親的分子工具成功培育出小鼠,標(biāo)志著在接近10億年的進(jìn)化歷程中,某些功能展現(xiàn)出了驚人的連續(xù)性。而對(duì)于干細(xì)胞形成至關(guān)重要的基因,可能早在干細(xì)胞本身出現(xiàn)之前就已經(jīng)存在。
團(tuán)隊(duì)此次嘗試將來(lái)源于領(lǐng)鞭毛蟲(chóng)的Sox基因?qū)胄∈蠹?xì)胞中,以此替代原有的Sox2基因,成功實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞向多能干細(xì)胞狀態(tài)的轉(zhuǎn)化。為了測(cè)試實(shí)際效果,團(tuán)隊(duì)將它們注入了正在發(fā)育的小鼠胚胎內(nèi)。結(jié)果顯示,這些嵌合小鼠不僅存活下來(lái),而且展現(xiàn)出了一系列供體胚胎及實(shí)驗(yàn)室誘導(dǎo)干細(xì)胞的顯著特征,如黑色毛發(fā)斑點(diǎn)和黑色眼睛,表現(xiàn)出古老基因扮演的核心角色。
該研究的意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出進(jìn)化生物學(xué)領(lǐng)域,還可能開(kāi)啟再生醫(yī)學(xué)的新篇章——科學(xué)家或許可以開(kāi)發(fā)出更為高效的干細(xì)胞療法,改善細(xì)胞重編程技術(shù),為治療疾病或修復(fù)受損組織開(kāi)辟新途徑。
總編輯圈點(diǎn):
看到兩種老鼠的對(duì)比照片,著實(shí)讓人有汗毛倒豎的感覺(jué)。來(lái)自單細(xì)胞生物領(lǐng)鞭毛蟲(chóng)的特定基因,在小鼠身上得到了如此明顯的表達(dá)。而且,這黑色眼睛的小鼠,是通過(guò)領(lǐng)鞭毛蟲(chóng)的遺傳工具“構(gòu)建”出來(lái)的!看似在進(jìn)化樹(shù)上已經(jīng)分道揚(yáng)鑣許久,但單細(xì)胞生物基因依然能與哺乳動(dòng)物細(xì)胞融合,甚至在哺乳動(dòng)物體內(nèi)扮演核心角色。這兩只小鼠,給了我們關(guān)于生物起源的新思考,讓我們重新認(rèn)識(shí)基因的延續(xù)性,也讓我們看到了干細(xì)胞療法的新可能。